等国内安定下来以后，楚庄王打败晋国称霸中原的雄心再次燃起。面对强大的对手，他并不是直接挑衅对方，而是从晋国的盟国入手，试图使对方陷于两难境地。从公元前606年到公元前598年，楚国先后七次进攻郑国，使得郑国困苦不堪，而此时的晋国的权臣赵盾极力扩充个人势力，晋灵公无能，君弱臣强，只好任由楚国东征西讨，蹂躏自己的附属小国。由于晋国没有尽到自己霸主的职责，郑、陈等小国终于不堪忍受，被迫屈从楚国。郑国因此又受到晋国的责难，于是不得不再次偷偷地向晋国表示服从，这样又引起楚国的干涉。楚军再次进攻郑国，把郑国都城团团围住，日夜攻打，连续围攻了十七天，郑国望穿秋水，盼望晋国的援兵，却始终没能盼来。郑人眼看即将国破家亡，号啕大哭，城上城下，哭声一片，哀声遍野，连楚军营中也可以听到。楚庄王知道后，下令楚军后退三十里，希望郑国投降，孰料不甘屈服的郑人立刻动手修理城墙，加强防御，不肯投降。楚庄王再次包围郑国，围城三个月，最终攻入郑国城内。郑襄公肉袒负荆，牵着羊向楚庄王请罪。这时，楚庄王钦佩郑国军民顽强的意志，而且消灭郑国也不是他的最终目的，于是表现出了一代霸主的应有的气概：与郑国结盟，准备退兵。
而此时，晋国的援兵才姗姗来迟。晋军主帅荀林父看到楚郑已经形成同盟，楚军初胜，人心激奋，士气高昂，渴望再战，于是主张和谈后回师。而中军副将先豰却坚决反对，擅自带着军队渡过黄河，向楚军挑战。面对晋军的攻势，楚军上下团结一心，决定打好这一仗，以报当年晋楚城濮之战之仇。晋军主将之间意见不一，作战的决心和准备不足，所以面对铺天盖地，气势凶猛的楚军，一触即溃，尸横遍野。残余晋军向黄河败逃，楚军穷追猛打，晋军慌不择路，为了争夺船只过河，自相残杀。这就是历史上有名的晋楚邲之战，这一仗，奠定了楚庄王称霸中原的基础。
邲之战结束后，楚国乘势消灭宋的附庸萧国，随后又连年出兵攻宋，晋国始终不敢出兵救援宋国，终于迫使宋国归附楚国。至此，楚国已基本控制中原，终于夺得中原霸权。楚庄王实现了他早年所说的“不飞则已，一飞冲天，不鸣则已，一鸣惊人”的人生理想。
楚庄王在楚国霸业走向鼎盛时病逝，归葬纪南城郊。其儿子审继位，称楚共王。此后，楚国虽然不失为强国，但一直没有在诸国中再度称霸。楚庄王的霸业也就随他的去世而一去不复返了。