1412年,朝廷令郑和进行了规模更大的一次远航。此次航行于1413年起航,在经过东南亚一些国家之后,郑和指挥船队到达了今伊朗波斯湾口。此后,郑和船队于1415年回国。这次航行跨越印度洋到达了波斯湾。
通过前几次的远航,郑和积累了更多的航海经验,并取得了丰硕的成果。1417年,郑和率船队又一次出航,这也是航程最远的一次远航。船队还是南行经过东南亚一些国家后,到达锡兰。在锡兰,郑和派一支船队继续西行,到达了非洲东海岸今索马里境内。在这里,船队受到了热烈欢迎,1419年船队回国时,各国使节也随船到中国访问。
1421年,郑和受命送各国使臣回国,顺道访问了途经的国家,后于1422年率船队回国。1431年,郑和再次奉命出使。这次远航经东南亚国家到达波斯湾,然后返航。当船队航行到印度西南海岸的古里附近时,郑和因劳累过度一病不起,并于1433年在这里逝世。船队由太监王景弘率领返航。
从1405—1433年,郑和前后七下西洋,到过亚非三十多个国家和地区,最远到达红海沿岸和非洲东海岸,比欧洲航海家的远航早半个多世纪,其远航的时间之长、规模之大、范围之广都达到了当时世界航海事业的顶峰,是世界航海史上的壮举。郑和下西洋维护了和平,传播了友谊,促进了中国和亚非各国的经济交流,加强了我国和亚非各国的友好关系。同时为半个世纪以后欧洲航海家的远航提供了借鉴和条件,郑和由此成为我国历史上也是世界历史上伟大的航海家。